HANTAVIRUS

RESUMEN

La infección por hantavirus se ha abordado como tema de investigación desde el primer brote de la enfermedad en Chile, el año 1997; la primera aproximación al estudio de la enfermedad comenzó por el diagnóstico clínico y de laboratorio específico que permitiera confirmar el diagnóstico a los pacientes con sospecha de esta grave enfermedad. Los doctores Pablo Vial y Marcela Ferrés, ambos en esa época, académicos de la Universidad Católica y fundadores del Laboratorio de Infectología y Virología Molecular, junto a investigadores de otras disciplinas, universidades y el MINSAL de Chile, obtuvieron el año 1999 financiamiento desde el Instituto Nacional de Salud (NIH), EEUU para liderar el proyecto “Hantavirus ecología y enfermedad en Chile”. Este proyecto fue colaborativo (ICDR) con la Universidad de Nuevo México, EEUU, (Dr Gregory Mertz). Los principales logros de los quince años que duró este proyecto, dos veces renovado, fueron la caracterización del virus Andes como el único hantavirus a lo largo de Chile, el estudio del reservorio animal y ecología. Se aportó en el estudio de la patogenia viral en el hombre y el ratón “colilargo”. Se describieron la característica clínica en adultos y niños, la historia natural de la enfermedad en humanos, aportando en el conocimiento de los mecanismos de transmisión persona a persona, y en establecer una técnica de laboratorio (RT-PCR), hoy ampliamente difundida, como la más sensible y precoz en el diagnóstico virológico de la infección. Además, se probó como terapia a esta enfermedad de alta letalidad (30- 35%), el uso de corticoides en altas dosis y en forma muy exitosa el plasma inmune de donantes convalecientes que donaron su plasma que poseía altos títulos de anticuerpos neutralizantes para hantavirus. En ambos protocolos nuestro grupo colaboró bajo el liderazgo de los doctores Vial y Valdivieso, ambos afiliados a la Universidad del Desarrollo. En el año 2017 el investigador de nuestra universidad, Marcelo López Lastra PhD del Laboratorio de Virología Molecular publicó interesantes resultados sobre las características constitutivas del hospedero asociadas a gravedad de la enfermedad, describiendo las variantes genéticas en el locus de IL28B en pacientes infectados con Hantavirus Andes que evolucionaron graves y leves.

En la actualidad existen en curso tres proyectos sobre hantavirus: el primero está orientado a esclarecer el rol de las cuasiespecies virales en la transmisión, asociados a las características inmunes de la saliva y la condición genética del hospedero que facilite o no el ingreso del virus a través del receptor celular beta 3 integrina (Fondecyt 1161197, M Ferrés). En forma simultánea se colabora con la investigadora (Cecilia Vial PhD, Fondecyt 1161447) en tratar de dilucidar los procesos inmunológicos de la respuesta inmune del hospedero a través de una aproximación transcriptómica que pueda explicar diferentes desenlaces entre los pacientes infectados. Asimismo, el proyecto PIA ACT 1408, orientado al estudio de virus emergentes se encuentra en desarrollo y aportará con información relevante a la duración de la inmunidad específica para el Andes virus.

Los retos son múltiples, y es importante seguir mejorando en estrategias preventivas, amplio acceso de la población al diagnóstico precoz, dado que el margen de tiempo para actuar es muy breve y el pronóstico depende de la precocidad del diagnóstico y los cuidados intensivos. Las estrategias terapéuticas están aún en deuda así como también el desarrollo definitivo de una vacuna.

PROYECTOS

(2016 – 2020, FONDECYT N°1161197, M Ferrés, Investigador Principal)

Viral quasispecies, oral host immunity and constitutive factors in ANDV infected cases and exposed subjects: Role in infection and transmission

(2016 – 2020, FONDECYT N°1161447, M Ferrés, Co-Investigadora)

Understanding host response to ANDV immunological and transcriptomic approach

(2015 – 2018, Proyecto Anillo PIA ACT 1408, M Ferrés, Co-Investigadora, M López-Lastra, Director del Proyecto)

Patogenesis molecular de virus emergentes

(2010 – 2015, Proyecto NIH/NIAID ICIDR 3 U19 AI045452 UNM/Chile ICIDR, M Ferrés, Co-Investigadora, M López-Lastra, Co-Investigador)

Andes virus transmission and pathogenesis in Chile

(2007 – 2010, FONDECYT N°1070331, M Ferrés, Co-Investigadora)

Genetic characterization and host-viral coevolution in Hantavirus infected Chilean rodents

(2005 – 2010, Proyecto NIH, AI45452, ICIDR, M Ferrés, Co-Investigadora)

Hantavirus ecology and disease in Chile and Panama       

(1999 – 2005, Proyecto NIH AI 45452, ICIDR, M Ferrés, Co-Investigadora)          

Hantavirus Ecology and Disease in Chile

(2003, Minsal Encuesta Nacional de Salud, M Ferrés, Co-Investigadora)           

Estudio de prevalencia de anticuerpos Bunyaviridae (Virus Andes y Seoul) en población sana chilena

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

Angulo J, Martínez-Valdebenito C, Marco C, Galeno H, Villagra E, Vera L, Lagos N, Becerra N, Mora J, Bermúdez A, Díaz J, Ferrés M, López-Lastra M. Serum levels of interleukin-6 are linked to the severity of the disease caused by Andes Virus. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 14;11(7):e0005757. doi: 10.1371/journal.pntd.0005757.

Bugedo G, Florez J, Ferrés M, Roessler E, Bruhn A. Hantavirus cardiopulmonary syndrome successfully treated with high-volume hemofiltration. Rev Bras Ter Intensiva. 2016 Jun;28(2):190-194.

Angulo J, Pino K, Echeverría-Chagas N, Marco C, Martínez-Valdebenito C, Galeno H, Villagra E, Vera L, Lagos N, Becerra N, Mora J, Bermúdez A, Cárcamo M, Díaz J, Miquel JF, Ferrés M, López-Lastra M. Association of Single-Nucleotide Polymorphisms in IL28B, but Not TNF-alpha, With Severity of Disease Caused by Andes Virus. Clin Infect Dis. 2015 Sep 22.

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